Non-İnvaziv Prenatal Tarama

Fetüslerdeki kromozom anomalilerinin tespiti

Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanı Aleksandros Maina'ya danışın

Bugüne kadar ne yapıyoruz?

Fetüslerde en sık görülen kromozom anomalisini 21 trisomisi veya Down Sendromu oluşturur; 18 ve 13 trisomisi ise daha az sıklıkta görülür ve bu durumların hepsi annenin yaşıyla doğrudan ilişkilidir. Teşhis, fetüsün ultrasonografik muayenesi (ense kalınlığı) ve annenin biyokimyasal göstergelerini içeren kombine bir doğum öncesi testin uygulanmasıyla gerçekleştirilir, böylece ortaya çıkan olasılığa göre yüksek risk altındaki hamile kadınlar seçilir ve ardından invaziv bir doğum öncesi tarama yöntemine tabi tutulurlar. Bu yöntem, %1,3'lük bir hata olasılığı (yanlış pozitif sonuçlar) ile 21. trizomilerin %93'ünü ve 18. ve 13. trizomilerin %95'ini tespit etmektedir.

Yenilik nedir?

Bununla birlikte, plasentadan kaynaklanan fetüs DNA'sının bazı bölümlerinin, (gebeliğin 10. haftasından sonra) anne kanında serbestçe dolaştığı keşfi, DNA dizisinin kitlesel veya seçici belirleme teknikleri (MPSS, CSS, SNP) aracılığıyla, kromozomların normalden fazla veya az sayıda kopyasının olup olmadığını belirleme imkanı sağlamıştır. Bu yöntem, non-invaziv prenatal serbest DNA testi (cfDNA testi veya NIPT) olarak adlandırılır ve yakın tarihli bir çalışmaya göre, 21 trisomi için güvenilirliği %99,5, 18 ve 13 trisomiler için ise sırasıyla %96 ve %91'dir; 21 trisomi için hata olasılığı %0,08, diğerleri için ise %0,26'dır. İkiz gebeliklerde 21 trisomi için güvenilirlik %93,7, hata olasılığı ise %0,23'tür.

Ne zaman?

cfDNA testi veya NIPT elbette tanısal değil, prognostiktir; böylece risk grubunda olan kadınlar, tanıyı doğrulamak için nihayetinde invaziv bir incelemeye tabi tutulurlar. Kullanılan teknikler arasında MPSS en düşük başarısızlık oranına sahiptir ve sonucunun alınması için gereken süre 5-10 gün arasında değişmektedir.

Nerede?

Bu testi sunan birçok şirket vardır ve laboratuvarları çoğunlukla Amerika'da bulunmaktadır. Avrupa'da tek laboratuvar İsviçre'de bulunmaktadır ve sonuçların güvenilirliğini garanti eden önemli Avrupa sertifikalarına sahiptir.

Ultrasonografi ve non-invaziv prenatal serbest DNA testi

İki yöntemi karşılaştırdığımızda, cfDNA testi veya NIPT’nin klasik ultrason taramasına göre güvenilirlik açısından üstün olduğu açıktır; ancak maliyeti ve kesin sonuç alınamama olasılığının düşük olması (1-5%), şu anda tüm kadınlarda uygulanmasına izin vermemektedir.

Hangi kadınlar NIPT'ye tabi tutulmalıdır

Önerilen en iyi strateji, başlangıçta klasik ultrason muayenesinin biyokimyasal göstergelerle birleştirilmesidir; bu, fetüsün anatomisi ve preeklampsi ile gelişme geriliğinin ortaya çıkma olasılığının belirlenmesi hakkında önemli ek bilgiler sağlar. Riskin yüksek olduğu durumlarda (%0,5) invaziv prenatal taramaya yönlendirilmeli, orta düzeyde (vakaların %20’si) non-invaziv prenatal test (NIPT) yapılmalı ve risk düşük olduğunda (%80) hamile kadına riskin son derece düşük olduğu konusunda güvence verilmelidir.

Sonuçta kaç kişi amniyosenteze tabi tutulacaktır?

Böyle bir politika, trisomilerin %98’ini tespit eder ve hamile kadınların sadece %0,8’i invaziv prenatal taramaya tabi tutulur; buna karşılık, sadece ultrason taraması uygulandığında bu oran %2,6, sadece NIPT taraması uygulandığında ise %1,4’tür.

Amniyosentez - Azalma var mı?

Yukarıda belirtilenlere dayanarak, nihayetinde amniyosenteze tabi tutulan kadınların sayısında (yüzde 50’nin üzerinde) dramatik bir azalma olduğu açıktır; bilindiği üzere, bu işlemde fetüsün düşme olasılığı yüzde 1’dir.

cfDNA testi pozitif çıkarsa emin olabilir miyim?

Yukarıda belirtildiği gibi, test prognostiktir ve bu nedenle, testin tespit ettiği plasentadan gelen hücrelerin bir trisomiye sahip olması, ancak fetüsün normal olması gibi küçük bir ihtimal vardır. Bu nedenle, testin pozitif çıkması durumunda her zaman invaziv prenatal test (amniyosentez) ile doğrulama yapılması gerekir.

Çoğul gebeliklerde ne olur?

Fetüslerin genetik materyali aynı olan tek koryonlu gebeliklerde bu yöntem uygulanabilir, ancak çift koryonlu gebeliklerde şu ana kadar bu yöntem güvenilir değildir.

Sonuç alamama riski var mı?

Bu risk, özellikle obez kadınlarda mevcuttur. Bu nedenle, ya test tekrarlanır ya da invaziv prenatal tarama yapılır.

Non-invaziv prenatal tarama konusunda son gelişmeler nelerdir?

ISUOG’un non-invaziv prenatal testlerin (NIPT) genel nüfustaki prenatal tarama politikası üzerindeki etkisine ilişkin son görüşüne göre, bu test aşağıdaki durumlarda yapılmamalıdır:

Kromozom anomalisinin risk olasılığı 1/10’dan fazla ise, çünkü bu gruba NIPT ile tespit edilenler (21,13,18) dışında büyük bir anomali yüzdesi (%30) dahildir.
Ultrasonografide bir anomali tespit edildiğinde veya ense kalınlığı artmışsa.
Annenin yaşı nedeniyle risk düşük olduğundan, yüksek maliyet ve yetersiz veriler göz önüne alındığında, nuchal translucency ve biyokimyasal belirteçlerle yapılan tarama tercih edilir.
Daha önce yapılan kontrol net bir sonuç vermemiştir, bu nedenle mozaikliği önlemek için amniyosentez ile birlikte aGHH’li i tercih edilir.

Komotini’deki Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanı Aleksandros Mainas, Londra Fetal Tıp Enstitüsü tarafından, fetüsün tam ultrasonografik doğum öncesi muayenesini yapma yetkisi almıştır.